8月31日—9月5日，在新加坡亚洲肝病学峰会（AHS）暨HBV治愈科学会议上，南方医科大学南方医院侯金林教授首次披露了反义寡核苷酸（ASO）药物Bepirovirsen 全球Ⅲ期研究（B-Well研究）的中国人群数据：中国慢乙肝患者功能性治愈率最高可达61%，疗效与安全性趋势与全球数据一致。该研究的全球结果此前已发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。而就在会议开幕前一周（8月24日），Bepirovirsen刚刚在日本率先获批上市，成为以“功能性治愈”为适应症的慢乙肝新药。

在此次公布的中国亚组分析中，接受24周Bepirovisen治疗后，病毒水平基线100 IU/mL＜HBsAg≤1000 IU/mL的人群表现出了更优的获益信号，功能性治愈率呈现出一条清晰的上升阶梯：35%、44%、61%。

在100IU/mL<表面抗原≤200 IU/mL的中国受试者中，功能性治愈率达到了61%。换句话说，每10个表面抗原较低的中国患者中，约有6人实现了功能性治愈。而安慰剂组的功能性治愈率为0%。

什么是功能性治愈？临床上，功能性治愈是指：患者完成一个有限疗程（如24周）的治疗后，乙肝表面抗原持续检测不到、病毒DNA也检测不到，经医生评估可以停药，停药后病毒仍被免疫系统牢牢控制，不再卷土重来。

Bepirovisen是一种反义寡核苷酸（ASO）药物，作用原理可以通俗理解为“三步走”：抑制病毒复制、“撕掉”表面抗原这层“伪装衣”、唤醒被麻痹的免疫系统——这三重机制协同作战，才让“功能性治愈”成为可能。

如今，对已经通过核苷（酸）类似物把病毒抑制住、且表面抗原水平较低的中国患者而言，24周的有限疗程，就有35%-61%的机会实现功能性治愈。对于这部分优势人群来说，有很大概率摆脱乙肝“标签”，远离肝硬化、肝癌风险，走向真正的“治愈时刻”。

面对新疗法，大家最关心的除了疗效，还有两个问题：数据的可靠性和安全性。

先说说试验是怎么做的？B-Well 1和B-Well 2是两项全球多中心、随机双盲对照Ⅲ期临床试验，覆盖29个国家、纳入1838名患者，是目前全球乙肝领域规模最大的治愈研究之一。随机双盲是临床试验中最严格的“考试标准”，能最大限度排除主观因素干扰，确保数据客观可靠。

研究纳入的是经过核苷（酸）类似物治疗后病毒已获得抑制（HBV DNA＜90 IU/mL）、表面抗原水平在100—3000 IU/mL之间、尚未发生肝硬化的慢乙肝成年患者，按2:1比例随机接受Bepirovirsen 300 mg或安慰剂治疗。治疗方式为每周一次皮下注射，共24周；停药后再随访24周，于第72周评估疗效——要求停药24周后表面抗原和病毒DNA仍持续检测不到，才算实现功能性治愈。中国亚组患者的平均年龄41.6岁、男性占71%，与全球人群结构一致。

安全性方面，中国亚组的安全性与全球数据保持一致。部分患者会出现转氨酶（ALT）升高，通常发生在治疗第5-10周，且与表面抗原下降相关——这往往提示免疫系统正在“苏醒”、清除病毒，目前无一例被判定符合药物性肝损伤标准；少数患者出现血小板下降或肾功能指标波动，多数在停药或暂停用药后恢复，未发生归因于Bepirovisen的临床显著出血事件。医生会通过定期监测、必要时暂停给药进行管理，整体风险临床可控。

我国目前仍有约7500万慢性乙肝病毒感染者，约占全球总数的三分之一，乙肝防治已进入“存量时代”。侯金林表示，存量患者要实现诊疗率提升乃至全病程管理，需要加大多学科协作力度，把筛查、诊断、治疗、管理的全链条进一步做实做细。其中，攻坚乙肝功能性治愈，正是未来五年肝炎防治的重中之重。

乙肝的危害，不止于病毒本身，更在于漫长病程中潜伏的“定时炸弹”。慢性乙肝若未经规范治疗，可能沿着“肝炎—肝硬化—肝癌”的路径进展，也可能跳过某些环节直接进展至肝癌。数据显示，肝癌死亡占我国癌症死亡的第二位，而肝癌患者中携带乙肝病毒感染标志的比例高达约85%。

一组对比数据，更能说明“功能性治愈”的分量：未接受抗病毒治疗的慢乙肝患者，5年肝癌发生率约14.9%；接受抗病毒治疗者，降至10.7%；而实现功能性治愈的患者，5年肝癌发生率仅为0.6%—1.88%。

也就是说，实现功能性治愈，5年肝癌风险可以降到1%以内。研究还显示，乙肝表面抗原转阴后，全因死亡风险降低36%。

除了疾病风险，还有日复一日的负担。长期用药的经济开销、疾病“标签”带来的心理压力、对肝硬化肝癌的担忧，不仅困扰患者本人，也牵动着整个家庭。功能性治愈让患者有机会真正“停药”，把治疗负担从“终身”压缩到“有限疗程”。这既是医学目标的升级，也为家庭卸下沉重的包袱，为国家节省宝贵的医保资源。

侯金林表示：“目前的慢乙肝标准治疗对患者和医疗系统都带来了极大的负担，却鲜少能实现功能性治愈。此次新数据的发布，对慢乙肝治疗具有划时代的意义。随着创新药物逐步可及，乙肝‘可治愈’的时代，正加速到来。”